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干货来袭:脂质体辅料分类有哪些?

更新时间:2023-11-21   点击次数:1653次

天然磷脂

此类主要来源于大豆和蛋黄,也有从脑组织中获得者。如磷脂酰丝氨酸。天然磷脂含大量不饱和键易被氧化,往往无明显相转变温度,而且每种天然磷脂均是同类磷脂的混合物,化学上不是单组分,平均分子量约700。在脂质体中应用较少。


合成和半合成磷脂

与天然磷脂比较不易氧化,组成固定,有明确相转变温度。更适宜于研究和生产,如二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二油?;字5睿―OPC)等,是应用多的脂质体骨架膜材。


衍生化磷脂

靶向技术一直是制剂发展的方向,其中分子靶向技术是研究热点。在各种分子靶向载体中,PEG衍生化磷脂是目前应用成熟度较高的一类。这种磷脂以PE为底物,在MEA头部连接生物相容性好的线性分子聚乙二醇(PEG),而聚乙二醇末端可进一步连接各种配体。PEG衍生化磷脂可赋予制剂长循环特性和免疫特性,是微纳米载药体系实现靶向性的重要材料和手段,已经越来越受到研究者的青睐。


胆固醇

胆固醇不能单独形成脂质体,需与磷脂共同形成双分子膜,用量一般为磷脂量的 20% 至50% (摩尔比)??傻鹘诹字肿硬隳さ牧鞫裕鼓ねㄍ感越档停跎僖┪锷?。同时可使脂膜维持一定柔韧性,增强脂质体囊泡抗击外部条件变化的能力。并对磷脂的氧化有一定保护作用。胆固醇对磷脂的相变具有双相调节作用。


蔗糖八硫酸盐

蔗糖八硫酸酯X盐是比较新的脂质体辅料,为白色固体粉末。英文名:Sucrose octasulfate X,有实验表明使用蔗糖八硫酸酯X盐载药,药物治疗指数、生物利用度、释放及药时曲线等体内行为都有改善,因此盐酸伊立替康脂质体Onivyde®选择其作为梯度载药。国内也有采用蔗糖八硫酸酯TZA盐制备酒石酸长春瑞滨脂质体,盐酸伊立替康和盐酸阿霉素共载脂质体报道。


蔗糖和海藻糖

脂质体的冻干工艺中,蔗糖和海藻糖是常用的两种保护剂。蔗糖同时能够起到减少膜融合、保护脂质体粒子不在冻干过程中破裂、泄露药物的作用,同时能起到调节渗透压的作用。与甘露醇、葡萄糖等相比它具有较高的玻璃化转变温度和粘度?;ばЧ靡话阌昧吭?%-10%。此外还能起到赋形剂的作用—对冻干后饼的形状、疏松度、塌陷度等都有影响。使用蔗糖作为冻干?;ぜ恋闹侍逯萍粮慈芎笠┮何榷ㄐ院透慈苄Ч己芎?。例如已上市的阿糖胞苷+柔红霉素复方脂质体Vyxeos就使用了蔗糖作为冻干保护剂。


而与蔗糖相比,海藻糖具有更高的的玻璃化相变温度(120℃),因此海藻糖溶液更不容易形成冰晶。且海藻糖还具有神奇的水合能力:按每个葡萄糖单位算,海藻糖周围的不冻水分子数是糖类多,抗冷冻脱水能力更强。有研究表明,以10%浓度的海藻糖作?;ぜ恋亩掣芍侍辶>侗浠?,?;ばЧ虾?。

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